Thalassemia – Penyakit Menurun

Standar

Image

Bagaimana Orang Mendapatkan Thalassemia ?

 Thalassemia adalah penyakit keturunan. Gen-gen yang diterima dari orang tua sebelum menentukan kelahiran, apakah seseorang akan memiliki talasemia atau tidak. Thalassemia bukan menular. Tingkat keparahan klinis thalassemia bervariasi sangat tergantung pada sifat yang tepat dari gen seseorang yang mewarisinya.

Apakah Gen Warisan?

Pada saat pembuahan , seseorang menerima satu set gen dari ibu ( telur ) dan satu set gen dari ayah ( sperma ). Dampak gabungan dari banyak gen menentukan beberapa sifat ( warna rambut, tinggi badan, misalnya ). Sifat ini ditentukan oleh kombinasi gen yang memiliki besarnya gradasi. Karakteristik lain yang ditentukan oleh sepasang gen tunggal ( seks seseorang , misalnya), baik laki-laki atau perempuan. Pola warisan rumit pada pasien dengan thalassemia disebabkan karena dua set gen pada kromosom yang berbeda bekerja sama untuk memproduksi hemoglobin. Sebuah cacat di mana saja dapat menghasilkan thalassemia.

Hemoglobin Yang Diwariskan 

Gen yang terlibat dalam thalassemia mengontrol produksi protein dalam sel darah merah yang disebut hemoglobin . Hemoglobin mengikat oksigen di paru-paru dan melepaskan ketika sel-sel merah mencapai jaringan perifer, seperti hati . Pengikatan dan pelepasan oksigen oleh hemoglobin sangat penting untuk kelangsungan hidup. Setiap molekul hemoglobin berisi empat subunit protein. Dua dari protein subunit disebut alpha dan dua lagi disebut beta. Hemoglobin yang benar mengikat dan melepaskan oksigen hanya ketika dua subunit alpha yang terhubung ke dua subunit beta. Sepasang gen yang terletak pada kromosom 16 mengontrol produksi subunit alpha hemoglobin. Sebuah gen tunggal yang terletak pada kromosom 11 kontrol produksi subunit hemoglobin beta ( Gambar 1 ).

Image

Semua sel mengandung pasangan kromosom idensial, satu dari ayah dan satu dari ibu. Setiap kromosom mengandung ribuan gen berbaris secara berurutan. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 1 , setiap orang memiliki dua gen beta globin, satu dari ayah dan satu dari ibu. Karena setiap kromosom # 16 memiliki dua gen alpha globin, artinya setiap orang memiliki empat gen ini. Satu kromosom # 16 berasal dari sang ayah, sehingga berpengaruh terhadap  dua gen alpha globin kepada keturunannya. Satu kromosom # 16 berasal dari ibu yang juga berkontribusi dua gen alpha globin kepada keturunannya.Thalassemia terjadi ketika satu atau lebih gen gagal untuk menghasilkan protein, yang mengarah ke kekurangan salah satu subunitnya. Jika salah satu gen beta globin gagal, maka kondisi ini disebut beta thalassemia. Jika gen globin alpha gagal , kondisi ini disebut alpha thalassemia, terjadi kekurangan subunit alpha.

Globin gen Gambar 1 . Dua kromosom # 11 memiliki satu beta globin gen masing-masing ( untuk total dua gen ) . Kedua chromosomes # 16 memiliki dua gen globin alpha masing-masing ( untuk total empat gen ). Protein hemoglobin memiliki dua subunit alfa dan dua subunit beta. Setiap gen globin alpha menghasilkan hanya sekitar setengah jumlah protein beta globin gen tunggal. Hal ini membuat produksi subunit protein yang sama. Thalassemia terjadi ketika gen globin gagal , dan produksi subunit protein globin dilempar keluar dari keseimbangan, ini disebut Thalassemia Beta

 

Sebuah cacat dalam produksi protein beta globin dari gen beta adalah penyebab paling umum dari beta thalassemia. Kedua gen globin yang hadir dalam sel, tetapi gagal untuk memproduksi hemoglobin memadai ( Ini kontras dengan alpha thalassemia, di bawah, di mana satu atau lebih gen sebenarnya hilang dari sel ). Jika salah satu dari gen globin beta gagal ( misalnya , b1 pada Gambar 1 ), jumlah beta globin dalam sel berkurang setengahnya. Situasi ini disebut thalassemia trait atau thalassemia minor. Jika kedua gen gagal ( b1 dan b2 pada Gambar 1 ), tidak ada beta protein globin diproduksi. Ini disebut thalassemia mayor. Gen beta globin yang ada dalam sel, tetapi gagal untuk beroperasi secara normal dalam versi beta thalassemia. Dalam beberapa kasus, kegagalan gen tidak total. Gen ini menghasilkan sejumlah kecil protein beta normal. Kadang-kadang , seseorang mewarisi dua gen thalassemia beta di mana produksi protein globin beta dari masing-masing berkurang, namun tidak nol. Kondisi klinis thalesemia minor lebih parah dari yang mayor, namun jika kondisi kedua gen globin beta gagal sama sekali, disebut thalassemia intermedia .

 

Berbagai gen thalassemia beta yang berbeda menyebabkan hanya kegagalan parsial dalam produksi protein beta globin. Dalam fungsi parsial mereka, beberapa gen globin beta memproduksi lebih protein daripada yang lain. Untuk alasan ini, perjalanan thalassemia intermedia sangat bervariasi antara pasien. Seseorang dengan dua beta globin gen cacat yang tetap menghasilkan jumlah yang wajar beta protein globin dapat memiliki kondisi klinis yang dekat dengan seseorang dengan thalassemia minor. Dalam kasus lain, dua gen gagal menghasilkan sangat sedikit protein beta globin, dan orang tersebut memiliki kondisi klinis yang mirip dengan thalassemia mayor. Thalassemia intermedia merupakan kondisi klinis yang bervariasi dan harus terus dievaluasi oleh hematologi. Tidak ada dua orang dengan talasemia intermedia adalah sama.

 

Thalassemia minor ( atau sifat ) biasanya kondisi jinak yang menghasilkan hanya anemia ringan. Bentuk-bentuk yang lebih parah dari thalassemia terjadi ketika seseorang mewarisi dua gen thalassemia.

Image

Gambar 2 menunjukkan hasil yang mungkin untuk keturunan dari dua orang dengan talasemia minor. Sebuah kemungkinan bahwa dari satu-dalam – empat anak ada seorang anak yang mewarisi dua gen normal dari orangtua. Sebuah kesempatan satu-dalam – empat juga ada bahwa seorang anak akan mewarisi dua gen thalassemia , dan memiliki bentuk parah dari thalassemia ( thalassemia mayor atau thalassemia intermedia ) . Sebuah kesempatan satu-dalam – dua ada bahwa anak akan mewarisi gen normal dari satu orangtua dan gen thalassemia dari yang lain. Ini akan menghasilkan thalassemia minor ( atau sifat ) .

Probabilitas ini ada untuk setiap anak secara independen dari apa yang terjadi dengan anak-anak sebelum pasangan mungkin ingin memiliki anak. Dengan kata lain, setiap anak yang baru memiliki kesempatan satu – dari – empat memiliki talasemia berat. Beberapa di mana masing-masing memiliki sifat thalassemia dapat memiliki delapan anak , tidak ada satupun yang memiliki dua gen thalassemia. Pasangan lain yang serupa dapat memiliki dua anak masing-masing dengan talasemia berat. Pewarisan gen thalassemia adalah murni masalah kesempatan dan tidak dapat diubah.

Warisan gen hemoglobin dari orang tua dengan thalassemia trait . Sebagai ilustrasi, pasangan memiliki satu kesempatan dalam empat bahwa seorang anak akan mewarisi dua gen thalassemia . Anak akan memiliki bentuk parah dari thalassemia ( thalassemia mayor atau thalassemia intermedia ) . Keparahan bervariasi , sering secara signifikan . Sifat gen thalassemia tertentu sangat mempengaruhi perjalanan klinis gangguan tersebut . Tingkat keparahan klinis dari thalassemia pada orang yang mewarisi dua gen thalassemia akan tergantung pada jumlah protein beta globin yang diproduksi oleh gen yang rusak . Beberapa gen thalassemia menghasilkan dasarnya tidak ada protein beta globin , dan disebut gen thalassemia beta. Seseorang dengan dua gen tersebut memiliki berat , tergantung transfusi thalassemia , yang disebut thalassemia mayor .

Seringkali , gen thalassemia menghasilkan beberapa protein beta globin , tapi jumlahnya dikurangi . Gen thalassemia ini disebut beta thalassemia + gen . Seseorang yang memiliki satu + beta dan satu gen thalassemia beta akan memiliki talasemia mayor . Biasanya , orang dengan dua gen beta + thalassemia juga memerlukan terapi transfusi kronis , dan karena itu juga memiliki thalassemia mayor .

Sebagaimana dicatat , beberapa gen beta + talasemia menghasilkan berkurang , namun jumlah yang wajar dari beta globin protein . Dua gen tersebut kadang-kadang bersama-sama menghasilkan cukup protein beta globin sehingga pasien tidak memerlukan transfusi kronis untuk hidup . Kondisi ini adalah thalassemia intermedia . Thalassemia intermedia didefinisikan secara klinis oleh kebutuhan transfusi pasien . Banyak pertimbangan masuk ke keputusan untuk transfusi pasien kronis . Oleh karena itu , seseorang dapat mengubah secara klinis dari thalassemia intermedia ke thalassemia mayor di beberapa titik selama hidup mereka , sementara tidak ada kesempatan terjadi dalam genetik mereka .

 Alpha Thalassemia

 Alpha thalassemia berkembang karena satu atau lebih dari empat gen globin alpha gagal untuk menghasilkan protein alpha globin . Cacat dalam alpha thalassemia hampir selalu melibatkan hilangnya satu atau lebih gen globin alpha dari kromosom 16 ( Gambar 1 ) . Warisan dari alpha thalassemia adalah kompleks karena setiap orang tua berpotensi melewati dua dari empat gen globin alpha mereka kepada keturunannya. Salah satu aspek dari warisan yang menyederhanakan prediksi adalah bahwa gen alpha berada di dalam chromsosome sama dan diwariskan sebagai pasangan . Isu utama adalah apakah dua gen alpha pada kromosom yang sama akan dihapus . Jika demikian , keturunannya memiliki kesempatan memiliki kondisi alpha thalassemia sangat parah di mana dua gen alpha globin hilang pada satu kromosom # 16 , dan satu hilang di sisi lain chromsome # 16 ( Gambar 3 ) . Dalam hal itu , hanya orang yang memiliki hanya satu gen globin alpha fungsional . Hasilnya adalah , anemia tergantung transfusi berat yang disebut Hemoglobin H Disease . Jika semua empat gen globin alpha yang hilang , kondisi hidup yang tidak kompatibel. Kebanyakan janin mati dalam rahim dengan kondisi ini ( hydrops fetalis ) . Alpha thalassemia di mana dua gen yang hilang pada kromosom yang sama terjadi umumnya pada orang-orang keturunan Asia .

Image

Warisan dari Alpha Thalassemia 

Orang-orang keturunan Asia sering memiliki dua gen globin alpha dihapus pada kromosom yang sama # 16 . Setiap orang tua memiliki thalassemia ringan yang dihasilkan dengan dua berfungsi alpha globin gen . Keturunan yang mewarisi penghapusan ganda dari satu orangtua dan satu dari yang lain akan memiliki penyakit Hemoglobin H (Skenario 1). Keturunan yang mewarisi gen tidak alpha dari orang tua meninggal dalam rahim (Skenario 2, hydrops fetalis). Alpha thalassemia juga terjadi pada orang-orang keturunan Afrika . Di sini , kehilangan dua gen globin alpha pada kromosom yang sama # 16 sangat jarang

Image

Akibatnya , alpha thalassemia biasanya ringan pada pasien tersebut . Penyakit Hemoglobin H dan hydrops fetalis yang sangat jarang .

 

Warisan dari Alpha Thalassemia dengan satu penghapusan per kromosom Gambar 4 . Orang-orang keturunan Afrika biasanya hanya memiliki satu alpha globin gen dihapus per kromosom . Setiap orang tua memiliki thalassemia ringan yang dihasilkan dengan dua gen berfungsi alpha globin. Memiliki keturunan bisa , paling tidak, mewarisi kondisi yang relatif ringan dari orang tua.

Apakah ada tes darah untuk mengetahui memiliki keturunan thalasemia?

Jawabannya adalah ya. Rutin ” jumlah darah ” yang biasa dilakukan dokter ‘ memberikan petunjuk tentang keberadaan thalassemia trait , namun hasil ini tidak konklusif . Dalam kasus beta thalassemia trait , tes khusus , yang disebut ” hemoglobin elektroforesis ” menunjukkan apakah seseorang memiliki kondisi tersebut atau tidaknya. Alpha thalassemia trait ( satu atau dua penghapusan gen thalassemia alpha ) hanya dapat dipastikan dengan analisis DNA prosedur pengujian khusus yang tersedia di hanya beberapa pusat kesehatan utama.

Bagaimana Pengujian untuk Thalassemia ?

Sebagian besar rumah sakit besar dan klinik dapat melakukan elektroforesis hemoglobin rutin . Laboratorium kecil mengirim tes untuk perusahaan-perusahaan komersial yang dapat melakukan pengujian . Tes DNA untuk alpha thalassemia harus dikirim ke salah satu fasilitas laboratorium khusus. Jika Anda prihatin tentang kemungkinan memiliki thalassemia trait , Anda harus berbicara dengan dokter Anda .

Sumber : http://sickle.bwh.harvard.edu/thal_inheritance.html

 

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s